Logo Amgen ditampilkan di luar markas besar Amgen di Thousand Oaks, California, pada tanggal 17 Mei 2023.
Mario Tama | Getty Images
Amgen pada hari Selasa mengatakan bahwa suntikan penurunan berat badan eksperimentalnya membantu pasien obesitas kehilangan hingga 20% berat badan secara rata-rata setelah setahun dalam uji coba tahap menengah yang kritis, saat perusahaan berlomba untuk bergabung dengan pasar obat obesitas yang sedang booming.
Obat tersebut, MariTide, juga membantu pasien obesitas dan diabetes tipe 2 kehilangan hingga 17% berat badan setelah setahun. Perusahaan mengatakan bahwa mereka tidak mengamati adanya plateau pada kedua kelompok pasien, yang menunjukkan potensi penurunan berat badan lebih lanjut setelah 52 minggu. MariTide diminum secara bulanan atau bahkan dengan frekuensi yang lebih jarang dalam uji coba — yang bisa menawarkan keunggulan dibandingkan dengan suntikan mingguan populer di pasaran.
Namun, saham Amgen turun sekitar 10% pada hari Selasa, karena hasilnya tampaknya berada di ujung bawah ekspektasi tinggi Wall Street untuk obat tersebut. Sebelum data ini, beberapa analis mengatakan bahwa mereka ingin MariTide menunjukkan penurunan berat badan setidaknya 20% dalam uji coba tahap dua, dengan beberapa berharap hingga 25%.
Wall Street telah dengan penuh antusias menanti hasil uji coba ini, yang memberikan gambaran tentang sejauh mana obat Amgen dapat bersaing dengan suntikan penurun berat badan blockbuster dari Novo Nordisk dan Eli Lilly dan sejumlah obat yang sedang dikembangkan oleh perusahaan farmasi lainnya.
Amgen hanya merilis data pada bagian pertama dari dua bagian uji coba berdurasi satu tahun, yang dirancang untuk menguji berbagai ukuran dosis, jadwal, dan regimen MariTide. Tujuan utama uji coba ini adalah untuk mengukur jumlah penurunan berat badan, namun juga menguji seberapa lama peserta dapat menunggu sebelum suntikan berikutnya dan tetap kehilangan berat badan.
Secara khusus, Amgen mengatakan bahwa pasien yang menerima dosis tertinggi MariTide setiap dua bulan mengalami penurunan berat badan yang sebanding dengan mereka yang mengonsumsinya setiap bulan, menunjukkan potensi untuk dosis obat yang lebih jarang.
Sekitar 11% pasien dalam uji coba tersebut menghentikan pengobatan karena efek samping yang tidak diinginkan, sementara kurang dari 8% berhenti khusus karena efek samping saluran pencernaan. Efek samping saluran pencernaan sebagian besar ringan hingga sedang dan terutama terkait dengan dosis pertama obat.
“Berdasarkan data ini, kami percaya bahwa MariTide memiliki profil yang berbeda dan kompetitif, yang akan kami eksplorasi dalam pengembangan tahap tiga,” kata CEO Amgen Robert Bradway dalam panggilan dengan investor pada hari Selasa setelah hasilnya.
Perusahaan akan menggunakan hasil dari bagian pertama “untuk menyusun detail-detail yang halus” pada desain studi tahap akhirnya tentang pengobatan tersebut, yang “sudah cukup jauh dalam perencanaan,” kata Kepala Ilmiah Amgen Jay Bradner dalam wawancara awal bulan ini.
Amgen telah mengatakan bahwa MariTide bisa menawarkan penurunan berat badan yang lebih cepat, mungkin pemeliharaan berat badan yang lebih baik, dan lebih sedikit suntikan dibandingkan dengan suntikan mingguan seperti Wegovy dari Novo Nordisk dan Zepbound dari Eli Lilly. Hal ini bisa meningkatkan peluang Amgen untuk memenangkan sebagian dari pasar obat penurun berat badan, yang beberapa analis perkirakan bisa bernilai sebesar $150 miliar per tahun pada awal 2030-an.
Studi tahap akhir pada Wegovy menunjukkan bahwa obat tersebut menyebabkan penurunan berat badan 15% selama 68 minggu, sementara Zepbound membantu pasien kehilangan lebih dari 22% berat badan selama 72 minggu.
MariTide membawa pendekatan baru untuk penurunan berat badan dibandingkan dengan obat-obatan yang ada di pasar karena merupakan konjugat antibodi peptida, yang merujuk pada antibodi monoklonal yang terhubung dengan dua peptida. Peptida tersebut mengaktifkan reseptor hormon usus yang disebut GLP-1, sementara antibodi tersebut menghambat reseptor hormon lain yang disebut hormon GIP.
Hal ini berbeda dengan obat obesitas Eli Lilly, Zepbound, yang mengaktifkan baik GIP maupun GLP-1. Wegovy mengaktifkan GLP-1 tetapi tidak menargetkan GIP, yang juga dapat mempengaruhi cara tubuh memecah gula dan lemak.
“Desain molekuler sinergis MariTide memerlukan hanya sebagian kecil pasokan peptida dengan lebih sedikit suntikan dan perangkat dibandingkan dengan alternatif suntikan mingguan,” kata Bradner dalam panggilan Selasa tersebut.
Saham Amgen telah melonjak tahun ini menjelang data uji coba tahap menengah. Kenaikan tersebut mulai melambat dalam beberapa minggu terakhir ketika seorang analis mengajukan pertanyaan tentang efek samping potensial MariTide terkait kepadatan tulang. Amgen mengatakan bahwa mereka tidak memiliki kekhawatiran tentang data kepadatan tulang MariTide.
Desain Uji Coba
Bagian pertama dari uji coba tahap dua mengikuti 592 pasien, termasuk 465 pasien dengan obesitas dan 127 dengan obesitas dan diabetes tipe 2. Uji coba ini memeriksa MariTide di 11 kelompok pasien yang berbeda, di mana para peneliti menguji berbagai regimen dan tingkat dosis – 140, 280, dan 420 miligram.
Sebagai contoh, beberapa kelompok menggunakan eskalasi dosis cepat, yang merujuk pada memulai pasien dengan dosis rendah MariTide dan secara bertahap meningkatkannya selama empat minggu hingga mencapai dosis target yang lebih tinggi. Kelompok lain memiliki eskalasi dosis yang lebih lambat selama 12 minggu.
Beberapa kelompok mengonsumsi MariTide sekali sebulan, sementara satu kelompok mengonsumsi dosis tertinggi obat setiap dua bulan. Dalam sebuah wawancara, Bradner mencatat bahwa pasien diabetes tipe 2 “diketahui merespons obat penurunan berat badan dengan kurang baik,” sehingga Amgen tidak menempatkan mereka dalam kelompok yang menggunakan eskalasi dosis atau regimen dosis yang lebih jarang.
Lebih dari 90% pasien yang memenuhi syarat setuju untuk berpartisipasi dalam bagian kedua dari uji coba, yang menguji seberapa tahan penurunan berat badan MariTide. Perusahaan “tak sabar untuk melihat seberapa cepat orang yang kehilangan berat badan akan kembali saat mereka berhenti mengonsumsi obat,” kata Bradner dalam wawancara tersebut.
Bagian kedua dari uji coba juga mengevaluasi penurunan berat badan progresif setelah satu tahun pertama menggunakan MariTide dan menguji dosis obat yang lebih jarang. Amgen belum mengatakan kapan akan merilis data dari bagian kedua uji coba.
Pasien yang melanjutkan uji coba diacak ke dalam beberapa kelompok.
Sebagai contoh, pasien yang mengonsumsi dosis 140 miligram MariTide di bagian pertama uji coba akan tetap mengonsumsi dosis itu atau beralih ke plasebo selama setahun lagi, yang akan mengukur seberapa tahan penurunan berat badan MariTide. Beberapa orang yang mengonsumsi dosis 280 miligram dalam bagian pertama uji coba akan mengonsumsi dosis obat yang lebih rendah selama setahun.
Amgen juga sedang menguji jadwal triwulanan di antara beberapa pasien yang mengonsumsi dosis 420 miligram dalam bagian pertama uji coba. Artinya, pasien akan mendapatkan suntikan sekali setiap 12 minggu.
